延熹五年春正月壬午，南宫丙署火灾。
三月，沈氐羌入寇张掖酒泉。皇甫规发先零诸种羌共讨陇右。而道路隔绝，军中出现大的疫情。死者十之三四。皇甫规亲入庵庐巡视将士，三军感悦，东羌遂遣使乞降。凉州复通。先是安定太守孙雋，受取狼藉。属国都尉李翕督军御史张禀多杀降羌，凉州刺史郭闳，汉阳太守赵熹并老弱不任职。而皆倚恃权贵，不遵法度。皇甫规到，悉条奏其罪，或免或诛，羌人闻讯，翕然返善，沈氐大豪滇昌饥恬等十余万口复诣皇甫规降。
夏四月，长沙贼起。寇桂阳苍梧。
乙丑，恭陵东阙火灾。
戊辰，虎贲掖门火灾。
五月，康陵园寝火灾。
长沙零陵贼入桂阳苍梧南海。交趾刺史及苍梧太守望风逃奔。遣御史中丞盛修督州郡募兵进讨。不能克。乙亥，京师地震。
甲申，中藏府丞禄署火灾。
秋七月已未，南宫承善阁火灾。
乌吾羌寇汉阳。陇西金城诸郡兵讨破之。
艾县贼攻长沙郡县。杀益阳令。众至万余人。谒者马睦督荆州刺史刘度进击，军败，马睦刘度奔走。零陵蛮亦反。冬十月，武陵蛮反。寇江陵。南郡太守李肃奔走。主簿胡爽扣马首进谏说：蛮夷见郡中无警备，故敢乘间而进。名府为国家大臣，连城千里，举旗鸣鼓，应声十万。为什么委弃符守之重，而为逋逃之人呢。李肃拔刀对着胡爽说：你快闪开，太守令急，没有时间考虑这些事了。胡爽抱马固谏，李肃遂杀胡爽而走。皇上闻讯，徵李肃弃市，刘度，马睦减死一等。复胡爽门闾，拜其家中一人为郎。尚书朱穆举右校令山阳度尚为荆州刺史。
辛丑，以太常冯绲为车骑将军。将兵十余万讨武陵蛮。先是所遣将帅，宦官多陷以折耗军资，往往抵罪。冯绲愿请中常侍一名，监理军中资财用度。尚书朱穆奏冯绲以财自嫌，失大臣之节。有诏勿劾。冯绲请前武陵太守应奉与之一道，拜为从事中郎。
十一月，冯绲军至长沙。贼众闻讯，多诣营乞降。进击武陵蛮夷，斩首四千余级。受降十余万人。荆州平定。诏书赐钱一亿。固让不受。振旅还京师。推功于应奉。荐应奉为司隶校尉，而自己上书乞骸骨。朝廷不许。
滇那羌寇武威张掖酒泉。
太尉刘矩免，以太常杨秉为太尉。
皇甫规持节为将，还督乡里。既没有什么私惠，而多所举奏。又恶绝宦官，不与交通。于是中外并怨，遂合谋诬奏皇甫规货贿群羌，令他们假意投降。皇上不断以玺书诮让。皇甫规上书自讼说：四年之秋，戎丑蠢戾，旧都惧骇。朝廷西顾。臣振国威灵，羌戎稽首。所省之费，一亿以上。以为这只是忠臣之义，不敢告劳。耻以片言自及微效。但我应当说说我的所作所为，以求免于罪悔。前日刚踏入州界，先举奏孙雋，李翕，张禀。然后旋师南征，又上奏郭闳赵熹，陈其过恶，执据大辟。此五臣，支党半国，其余墨绶，下至小吏，所连及者又有百余人。吏托报将之怨，子思复父之耻，交相计谋，竟造谗言，说臣私报诸羌，赏以钱货。若说臣以私财，则家无檐石。如果财物出于官，则有文簿可考。就算是臣愚惑，像他们说的一样，前世曾将宫姬送给匈奴，又用公主以镇乌孙。如今臣但费千万以怀叛羌，这也是良臣的才略，为兵家之所贵。又有什么负义违理的罪过呢？自永初以来，将出不少，有五次覆军之过。动手就耗资巨亿。