气大伤之时，曹丕联合东吴与蜀汉降将孟达、南蛮孟获进攻。诸葛亮临危不惧，派出马超、赵云等猛将把守关口，又派出李严、邓芝等人说服孟达和东吴，安居平五路。
为完成刘备匡扶汉室的遗愿，诸葛亮决计征伐曹魏。为保后方太平，诸葛亮先与东吴结盟，继而亲领大军远征云南，以七擒七纵的大仁大智，平定南蛮孟获之乱。
后曹丕病逝，其子曹睿即位，曹魏大权握于司马懿手中。诸葛亮率领兵马六出祁山，决心为恢复汉室鞠躬尽瘁。在此期间，诸葛亮收服姜维，并以平生所学相授。曹魏则以司马懿为统帅与蜀军对阵。诸葛亮与司马懿，这两位旷世奇才在无数次战斗中展开周旋，并在这样的斗争中相互敬慕。诸葛亮六出祁山，蜀汉与曹魏之间的战争延绵数载，却互有胜负。诸葛亮最终因为操劳过度在五丈原病逝，蜀汉举国同悲。
六、三分归晋天下一统
姜维继承诸葛亮遗志继续兴兵伐魏，先后九次出征中原，却因为国力衰微和奸臣陷害，只能退避沓中屯田。魏将邓艾趁蜀国内乱之际发兵进攻，偷渡阴平继而兵临成都。蜀主刘禅不战而降，蜀汉至此灭亡。姜维图谋复国，最终因为事机败露自杀身亡。
东吴自孙权死后，内乱不止。吴主孙亮被独揽大权的孙琳所废，孙休被立为帝。孙休联合老将丁奉除掉孙琳将大权夺回手中，但东吴此时也已呈现大江东去之势。
曹睿死后，魏主曹芳继位。司马懿发动“高平陵之变”从大将军曹爽手中夺得兵权。继而其子司马师、司马昭兄弟把持魏国大权，并另立曹髦为帝，司马家族自此权势滔天。司马昭进而公然弑君，杀死魏主曹髦。此后，司马昭之子司马炎篡位，改国号为晋，魏国灭。吴主孙皓最终也投降西晋，百余年的战乱从此平息，天下一统。
西晋陈寿所著《三国志》是三国故事的最早源头，但这是纪传体的史书，记事简略，粗陈梗概。南朝宋人裴松之为《三国志》作注，增加了许多奇闻轶事，传奇色彩与可读性都大大增强。中唐史学家刘知袭在《史通》中说，诸葛亮未死的故事已“得之于行路，传之于众口”，可见这个时期三国故事已广泛流传于民间。晚唐李商隐的《骄儿涛》中有“或谑张飞胡，或笑邓艾吃”的诗句，说明至迟在晚唐时三国故事已妇孺皆知，宋代通过艺人的表演说唱，三国故事更为流行，并且已经表现出“尊刘贬曹”的鲜明倾向。金元时代三国故事被大量地搬上舞台，院本和杂剧中有许多三国故事剧。据《录鬼簿》和《太和正音谱》记载，仅元杂剧中就有近三十种演述三国故事的作品。《辍耕录》中记载的金院本有《襄阳会》《大刘备》《骂吕布》和《赤壁鏖兵》等。元英宗至治年间（1321—1323）出现新安虞氏（一说建安虞氏）所刊的《全相三国志平话》